Что такое предимплантационный генетический скрининг (ПГС)?
При преимплантационном генетическом скрининге (ПГС) исследуются не конкретные гены, а общий хромосомный набор эмбриона. Эмбрионы делятся на два типа: эуплоидные и анеуплоидные. В нормальных условиях яйцеклетка и сперматозоид содержат по 23 хромосомы. Вместе они создают здоровый эмбрион с 46 хромосомами, который называется анеуплоидным эмбрионом.В некоторых случаях, если у эмбриона оказывается лишняя хромосома или отсутствует одна из них, это называется анеуплоидией. В большинстве случаев анеуплоидные эмбрионы не приживаются или приводят к выкидышу. В исключительных случаях это может привести к беременности и рождению ребёнка с умственными или физическими отклонениями. Синдром Дауна — пример дополнительной хромосомы. Результаты ПГД-теста позволяют выявить это до переноса эмбриона в матку. PGS также может определить генетический пол эмбриона. Комплексный хромосомный скрининг (CCS) — это метод, используемый в PGS, который определяет, является ли хромосома XY (мужской) или XX (женской). Это делается для того, чтобы избежать каких-либо заболеваний, связанных с полом, или для планирования семьи.
Кому рекомендуется ПГС?
ПГД рекомендуется тем родителям, у которых в анамнезе нет известных генетических отклонений. Он также рекомендуется пациентам, которые соответствуют следующим критериям:• Пары, желающие узнать пол ребенка.
• Возраст партнерши старше 38 лет.
• Пары, заинтересованные в переносе одного эмбриона.
• Пары, у которых в анамнезе были выкидыши.
• Пары, у которых есть записи о неудачном проведении ЭКО или имплантации.
Причины для рассмотрения возможности проведения предимплантационного генетического скрининга
Ниже перечислены несколько распространённых причин, по которым PGS может использоваться при лечении бесплодия.1. Это может повысить шансы на успех при однократном переносе эмбриона.
При элективном переносе одного эмбриона врачи переносят только один здоровый эмбрион с помощью ЭКО. Это повышает шансы на беременность, снижает риск выкидышей, а также риск многоплодной беременности, которая может представлять опасность для матери и детей.
2. Для определения пола ребенка.
PGS может помочь определить пол ребёнка и тем самым снизить риск генетических заболеваний, связанных с полом.
3. Это может помочь снизить риск выкидыша.
Выкидыш случается в 25% беременностей. Повторяющиеся выкидыши (три раза подряд) — плохой знак. Это может негативно сказаться на здоровье матери, а также снизить шансы на беременность. ПГД помогает снизить вероятность выкидыша.
4. Повышение шансов на беременность с помощью ЭКО
Врачи-репродуктологи рекомендуют ЭКО для повышения шансов на беременность, особенно при мужском бесплодии, неоднократных неудачных попытках имплантации эмбриона при ЭКО и при возрасте женщины, превышающем репродуктивный. В некоторых клиниках всем пациенткам, проходящим ЭКО, в обязательном порядке предлагают ПГД.
Процедура ПГС-ЭКО
ПГД-тестирование при ЭКО проводится двумя методами. Существует несколько методов для выявления 24 хромосом, и они называются комплексным хромосомным скринингом (CCS). Наиболее распространёнными методами CCS являются сравнительная геномная гибридизация (aCGH) и секвенирование нового поколения (NGS).Оба этих метода применяются к нескольким клеткам эмбриона в возрасте 5–6 дней. В некоторых случаях они применяются к нескольким клеткам эмбрионов в возрасте 3 дней. Все необходимые этапы выполняются экспертами и лабораториями:
1. Эмбрионы получают с помощью обычного ЭКО или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ), и эти оплодотворённые эмбрионы культивируют в течение 3–5 дней.
2. Биопсия эмбриона проводится на третий или пятый день развития. На третий день биопсия эмбриона предполагает удаление одной или двух клеток для исследования.
3. После взятия биопсии клеток их помещают в пробирки и в тот же день отправляют в референс-лаборатории для анализа.
4. Клетки анализируются на предмет любых несоответствий.
5. Результаты анализа появляются примерно через 24 часа, поэтому эмбрионы необходимо заморозить методом витрификации.
6. Наконец, эмбрионы размораживают. Выбирается один эмбрион с нормальным результатом ПГД, и эмбрион переносят обратно в матку в ходе последующей процедуры ЭКО.
Точность ПГС
Вероятность успешной имплантации нормального эмбриона при ПГД в сочетании с ЭКО зависит от количества эмбрионов, полученных в цикле ЭКО. Согласно исследованиям, вероятность рождения живого ребенка при переносе выбранного замороженного эмбриона в цикле ЭКО составляет 60–80%. Эти данные положительно влияют на женщин, которые проходят ПГД и ЭКО и старше репродуктивного возраста, подвержены риску выкидыша и ранее не могли забеременеть с помощью ЭКО. Всегда существует вероятность того, что ни один из эмбрионов не подойдёт для переноса в матку по следующим причинам:• Неспособность произвести достаточное количество яйцеклеток или меньшее количество неоплодотворенных яйцеклеток.
• Повреждение эмбрионов при удалении клеток.
• Все эмбрионы анеуплоидны.
Что такое предимплантационная генетическая диагностика (ПГД)?
ПГД — это скорее диагностика. ПГД используется для выявления конкретного заболевания или набора генетических заболеваний у эмбриона. Это делается для того, чтобы избежать передачи генетического заболевания. Бывают случаи, когда необходимы и ПГД, и ПГХ. Это также можно сделать, если у пары есть генетическое заболевание и они не хотят передавать его ребёнку. ПГД не проверяет один эмбрион на все возможные заболевания. Он проверяет на одно конкретное заболевание и не сообщает о других возможных генетических заболеваниях, которые могут присутствовать. ПГД подходит всем, кто знает, что у них есть риск передачи хромосомной аномалии или генетического заболевания ребёнку. С помощью этого метода лаборатория определяет, какие эмбрионы не имеют отклонений и подходят для переноса в матку. Пары, выбирающие ПГД, также проводят генетические тесты, такие как амниоцентез и биопсия ворсин хориона во время беременности.Кому рекомендуется ПГД?
ПГД рекомендуется парам, у которых есть определённая генетическая предрасположенность. Это делается для того, чтобы определить вероятность передачи аномалии по наследству. Вот кто может пройти эту процедуру:• Пара с семейной историей анеуплоидии (дисбаланса в количестве хромосом), которая приводит к выкидышам, синдрому Дауна и врождённым дефектам.
• Семьи с моногенными дефектами, такими как серповидноклеточная анемия, анемия, мышечная дистрофия и муковисцидоз.
Причины, по которым может быть рекомендована предимплантационная генетическая диагностика
Возможными причинами, по которым врач может рекомендовать ПГД, являются:1. Чтобы предотвратить передачу конкретного генетического заболевания ребенку.
Наиболее распространённая причина — определить вероятность передачи генетического заболевания ребёнку.
2. Выявление аномалий у эмбрионов.
ПГД полезен для выявления отклонений в количестве хромосом, транслокаций, наследственных заболеваний и генетических мутаций.
4. Для выбора пола.
Многие пары предпочитают использовать ПГД для выбора пола своего ребенка.
Процедура ПГД ЭКО
ПГД проводится во время процедуры ЭКО. Яйцеклетки оплодотворяются в чашке Петри и помещаются в специальный инкубатор. Яйцеклетки растут в течение 5–7 дней, пока не достигнут размера в сотню клеток, который называется бластоцистой. На этом этапе врачи проводят «трофэктодермальную биопсию», удаляя клетки из области, которая формирует плаценту (клетки, из которых развивается плод, не используются в ПГД). Эмбрионы удерживаются под микроскопом с помощью пипетки. С помощью лазера в оболочке эмбриона создаётся отверстие, и с помощью другой пипетки из эмбриона извлекается несколько клеток. Пока врачи проводят генетическое тестирование извлечённых клеток, эмбрионы замораживаются. Врачи используют генетический зонд, основанный на генах родителей и заболевании, которым они страдают. Этот зонд затем используется для биопсии клеток, чтобы определить, есть ли у эмбрионов заболевание, могут ли они его унаследовать или являются ли они нормальными. Нормальные эмбрионы размораживаются и переносятся в матку для завершения процедуры ЭКО.Точность ПГД
ПГД позволяет диагностировать наличие генетических дефектов с точностью до 98% в большинстве случаев. После проведения ПГД для подтверждения результатов диагностики ПГД рекомендуется пройти пренатальное тестирование, такое как амниоцентез и биопсия ворсин хориона (БВХ). Выявление генетических дефектов до наступления беременности значительно снижает риск их проявления у плода.Разница между генетическим тестированием и PGD / PGS-тестированием
• ПГТ и ПГД-тестирование проводится во время преимплантации. Пренатальное тестирование проводится после имплантации и после установления факта беременности.• Биопсия ворсин хориона и амниоцентез выявляют хромосомные аномалии у плода, позволяя паре решить, хотят ли они прервать беременность.
• PGS и PGD не являются окончательными методами определения наличия генетических дефектов. Врачи очень часто рекомендуют пренатальное тестирование в дополнение к PGS/PGD на случай ошибки.
Риски, связанные с тестированием на ПГС / ПГД
Любое лечение методом ЭКО с использованием ПГД и ПГХ сопряжено с рисками, характерными для обычного лечения методом ЭКО. Для тех, кто рассматривает возможность ПГД/ПГХ, существуют дополнительные риски:• Показатели рождаемости будут отличаться от показателей у сверстников того же возраста. Основная причина в том, что некоторые эмбрионы могут не пережить процесс, а некоторые могут дать отрицательный результат.
• Биопсия, проведённая на 5-й день развития эмбриона, повышает риск рождения однояйцевых близнецов.
• Вероятность ошибок выше. Эмбрионы, признанные аномальными, могут оказаться «нормальными», и наоборот. Это может привести к отбраковке здоровых эмбрионов.
• Если все эмбрионы окажутся отрицательными, то перенос не состоится, что приведёт к потере денег, времени и психологической травме.
• Витрификация и размораживание могут привести к потере здоровых эмбрионов.
• Несколько здоровых эмбрионов могут не дожить до 5-го дня, когда извлекают яйцеклетки.
• Проведение биопсии на 3-й день развития эмбрионов может привести к их неразвитию.
• ПГД/ПГС не гарантирует успеха. Ребёнок всё равно может родиться с генетическими заболеваниями, поэтому врачи рекомендуют пренатальное тестирование в дополнение к ПГД/ПГС для дополнительной уверенности.
• Ни PGS/PGD-тестирование, ни пренатальные тесты не гарантируют, что у ребёнка не будет физических или умственных отклонений.
• PGS помогает снизить вероятность выкидыша, но риск всё равно остаётся.
• Ожидание результатов и необходимость принятия решения в отношении эмбрионов, которые дают неоднозначные результаты, могут эмоционально истощать.
• Эта технология относительно новая, и мы не знаем, какое долгосрочное влияние PGS/PGD и ЭКО могут оказать на детей после их рождения.
Генетические скрининговые тесты позволили семьям с генетическими нарушениями или хромосомными транслокациями повысить шансы на рождение здорового ребёнка. Это также облегчило работу врачей, помогая им отбирать здоровые эмбрионы. Снижая вероятность выкидыша и повышая шансы на рождение здорового ребёнка, эти вспомогательные репродуктивные технологии улучшают жизнь многих бездетных пар и дают им надежду.
